神经活性类固醇可能通过改变大脑状态引起长期的抗抑郁作用

• 研究人员发现了一种机制，可以解释异体孕酮(一种用于治疗产后抑郁症的神经活性类固醇)的持久效果。
• 通过记录大脑的电活动，研究人员发现异孕酮改变了基底外侧杏仁核神经元的交流方式，该区域对情绪和情绪调节非常重要。
• 局部应用该药物在杏仁核基底外侧改善小鼠的行为，表明该区域对药物的短期和长期效应都很重要。
• 该药物可能改变与慢性压力相关的网络和行为缺陷，这是抑郁和焦虑的主要风险因素，这可以解释治疗完成后很长时间的持续影响。
• 这一结果为研究抗抑郁和抗焦虑药物的作用机制提供了一个新的潜在机制。

新的研究由塔夫茨大学医学院的神经科学家表明allopregnanolone的长期抗抑郁作用,刺激神经组织的类固醇治疗用于治疗产后抑郁症,可能涉及复合修改沟通的能力在大脑的一个区域重要的情绪和情绪调节。

部分借鉴了塔夫茨大学神经科学家杰米·马奎尔(Jamie Maguire)博士后研究的成果确定脑衍生类固醇的作用Sage Therapeutics开发了布雷沙诺酮，这是一种名为异孕诺酮的天然神经类固醇的专利配方。在临床试验中，一次60小时静脉输注勃列沙诺酮在60小时内显著减少了产后抑郁症的症状，且持续时间可达30天。2019年3月，该药物成为首个获得FDA批准用于治疗成人产后抑郁症的药物。

在一个研究作为《生物精神病学》杂志的前期证据，Maguire和来自塔夫茨大学和Sage大学的研究人员对同种异体孕酮单一治疗小鼠的效果进行了研究，以了解这种化合物如何能够在治疗产后抑郁症时对情绪产生持久的影响。

“我们真的被临床试验中药物持续的抗抑郁效果震惊了，这种效果比治疗时间长得多。这些长期的作用并没有被这些化合物的已知作用机制很好地解释，”Maguire说，他是Kenneth和JoAnn G. Wellner的资深通讯作者塔夫茨医学院．“了解异孕酮和大脑中与情绪有关的区域的网络状态之间的潜在联系，不仅可以确定这种化合物介导长期抗抑郁作用的机制，还可以为许多情绪障碍的偶发性本质提供线索。”

当脑细胞以特定的节奏或频率一起放电时，就会发生振荡，这代表了大脑中的局部和远程交流。大脑中特定的振荡频率与不同的行为状态有关，比如睡觉和醒着。然而，在抑郁症和创伤后应激等神经精神疾病中，基底外侧杏仁核等区域的振荡可能会受到干扰，从而可能导致症状的出现。在目前的研究中，研究人员发现，在长期压力后，基底外侧杏仁核的网络状态会发生长期变化，这是精神疾病的主要风险因素。

通过记录人类和啮齿动物的大脑振荡，研究人员发现，该药物可以改变基底外侧杏仁核的振荡，以反映更健康的状态。他们还证明，直接将药物应用于小鼠的基底外侧杏仁核，可以改善小鼠的行为，这表明该区域在调节药物的急性效应以及大脑和行为状态的长期变化方面至关重要。

“我们的研究结果可能为理解振荡的作用和相关的行为状态提供了一个重要的框架，”Maguire说，他也是神经科学和药理学与药物开发项目的教员塔夫斯生物医学科学研究生院．“虽然改变大脑网络状态可能涉及许多机制，但如果改变大脑的振荡可以导致长期的行为变化，这既增加了我们对大脑的理解，也可能是药物治疗的新策略。”

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这篇论文的第一作者是Pantelis Antonoudiou，他是马奎尔在塔夫茨大学实验室的助理研究员。

这项工作得到了美国国立卫生研究院国家酒精滥用和酒精中毒研究所(R01AA026256)和国家神经疾病和中风研究所(R01NS105628, R01NS102937)的资助，并与Sage Therapeutics签订了赞助研究协议。内容完全是作者的责任，并不一定代表国家卫生研究院的官方观点。关于利益冲突的披露，请参阅研究。

和Alyssa DiLeo一起写的。